Blod-hjerne barrieren blokkerer for medisiner

En utfordring med terapeutiske midler ved Alzheimers sykdom har vært begrensning av blod-hjerne-barrieren for levering av terapeutiske midler til hjernevev¹. Lavintensitetsfokusert ultralyd assistert med MR-bilder har vist seg å åpne blod-hjerne-barrieren reversibelt både hos pasienter med Alzheimers sykdom² og andre nevrologiske lidelser som Parkinsons sykdom, hjernesvulster og amyotrofisk lateral sklerose.

Alzheimers sykdom anses som en multifaktoriell sykdom der både ulike genetiske og miljørelaterte faktorer samvirker³. Sykdommens histopatologi karakteriseres ved akkumulering av β-amyloid i form av plakk og hyperfosforylert tau-protein i form av intranevronale nevrofibrillære floker i hjernen, samt tap av nevroner. Amyloidaggregatene kalles også senile plakk og opptrer i små mengder som del av den normale aldringsprosessen, men er kraftig økt ved Alzheimers sykdom.

En faktor i patogenesen synes å være en defekt i "amyloid precursor protein" som medfører avleiring av unormalt amyloid (Aβ, betaamyloidprotein) i sentralnervesystemet (hippocampus). Genet for "amyloid precursor protein" (APP) sitter på kromosom 21, og enkelte mutasjoner i dette genet antas å forårsake arvelig Alzheimers sykdom.

Aducanumab er et monoklonalt antistoff rettet mot amyloid-beta⁴. Det er foreløpig ikke registrert i Norge, men er godkjent av FDA i USA. Legemidlet er indisert ved milde kognitive forstyrrelser eller mild demens. Problemet er at bare 1 prosent av de injiserte antistoffene passerer blod-hjerne-barrieren.

Anti-Aβ-antistoffer har vist seg lovende ved å redusere nivåene av Aβ og bremse sykdomsprogresjonen⁵. I eksperimentelle modeller førte bruk av fokusert ultralyd til å åpne blod-hjerne-barrieren og fremmet leveringen av aducanumab 5-8 ganger til målrettede hjerneregioner⁶. Tidligere studier som brukte fokusert ultralyd til områder av hjernen uten bruk av et terapeutisk middel hos pasienter med Alzheimers sykdom, har resultert i beskjedne reduksjoner i nivåene av amyloid-beta (Aβ) i disse regionene.

I denne prospektive, åpne, enkelt-gruppe, enkelt-institusjon, proof-of-concept-forsøket med tre deltakere publisert i The New England Journal of Medicine⁷, var formålet å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av å kombinere aducanumab-infusjon med fokusert ultralyd for å åpne blod-hjerne-barrieren for å påvirke amyloidfjerning ved Alzheimers sykdom. Behandlingen pågikk i 6 måneder.

Reduksjonen i nivået av Aβ var numerisk større (32 prosent) i områder behandlet med fokusert ultralyd enn i de homologe områdene i den kontralaterale halvkulen som ikke ble behandlet med fokusert ultralyd, målt ved PET. Kognitive tester og sikkerhetsevalueringer ble utført over en periode på 30 til 180 dager etter behandling. To av de tre pasientene hadde ingen progresjon av kognitive eller atferdsmessige symptomer.